ข้อ ๑ ให้แก้ไขทะเบียนตำรับยาแอสไพรินชนิดรับประทานด้านเคมีและการควบคุมคุณภาพดังนี้
๑.๑ แก้ไขมาตรฐานผลิตภัณฑ์สำเร็จรูป ให้เป็นไปตามมาตรฐานตามตำรายาที่รัฐมนตรีประกาศ หรือฉบับที่ใหม่กว่า กรณีมาตรฐานไม่เป็นไปตามกำหนดให้ขออนุญาตเป็นกรณีไปโดยมีข้อมูลสนับสนุนว่าเทียบเท่ากับมาตรฐานที่กำหนด พร้อมข้อมูลการศึกษาความคงสภาพของยาให้เป็นไปตามหลักเกณฑ์การขึ้นทะเบียนตำรับยาด้านความคงสภาพที่กำหนดในปัจจุบัน
๑.๒ แก้ไขมาตรฐานวัตถุดิบตัวยาสำคัญ ให้เป็นไปตามมาตรฐานตามตำรายาที่รัฐมนตรีประกาศ หรือฉบับที่ใหม่กว่า กรณีมาตรฐานไม่เป็นไปตามกำหนดให้ ขออนุญาตเป็นกรณีไป ทั้งนี้ต้องไม่ต่ำกว่ามาตรฐานตามตำรายาที่รัฐมนตรีประกาศ
๑.๓ แจ้งแหล่งผลิตตัวยาสำคัญ (source of raw material) ในทะเบียนตำรับยาแอสไพริน และแจ้งรายละเอียดดังนี้
๑.๓.๑ ให้เพิ่มใบรับรองผลวิเคราะห์ (certificate of analysis) ของตัวยาแอสไพริน ทั้งนี้ ให้เป็นไปตามประกาศสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา เรื่อง หลักเกณฑ์การพิจารณาใบรับรองของผู้ผลิตแสดงรายละเอียดการวิเคราะห์ยาที่เป็นเภสัชเคมีภัณฑ์และเภสัชเคมีภัณฑ์กึ่งสำเร็จรูปที่นำหรือสั่งยาเข้ามาในราชอาณาจักร ลงวันที่ ๒๒ มีนาคม ๒๕๔๙
๑.๓.๒ หากมีการแก้ไขแหล่งผลิตตัวยาสำคัญ (source of raw material) ของตัวยาแอสไพรินในภายหลัง ต้องแสดงข้อมูลเปรียบเทียบการละลายของตัวยา กรณีที่เป็นยาที่มิใช่ยาที่ได้รับการยกเว้นไม่ต้องทำการทดสอบการละลายของตัวยา (dissolution/drug release) (เช่น ยาเม็ดชนิดเคี้ยว ยาเม็ดฟู่ ยาผง) และข้อมูลด้านความคงสภาพ (stability data) ว่าคุณภาพของผลิตภัณฑ์ยาสำเร็จรูปยังคงเหมือนเดิม
๑.๓.๓ เอกสารที่ใช้
ก. แบบแจ้งรายละเอียดแหล่งผลิตวัตถุดิบตัวยาสำคัญ
ข. ใบรับรองผลวิเคราะห์วัตถุดิบทุกแหล่ง
ค. ในกรณีเปลี่ยนแหล่งผลิตวัตถุดิบตัวยาสำคัญแนบเอกสารการเปรียบเทียบการละลายของตัวยา กรณีที่เป็นยาที่มิใช่ยาที่ได้รับการยกเว้นไม่ต้องทำการทดสอบการละลายของตัวยา (dissolution/drug release) และข้อมูลความคงสภาพ (stability data) ว่าคุณภาพของผลิตภัณฑ์สำเร็จรูปยังคงเหมือนเดิม
๑.๔ แก้ไขเปลี่ยนแปลงชนิดของบรรจุภัณฑ์ที่สัมผัสโดยตรงกับยาดังนี้
๑.๔.๑ ยาแอสไพรินออกฤทธิ์ทันที ให้ภาชนะบรรจุที่สัมผัสกับยาโดยตรง เป็นแผง (หรือซองกรณีรูปแบบยาเป็นชนิดผง) ที่ป้องกันความชื้นเท่านั้น ซึ่งมีการศึกษาความคงสภาพ (stability study) สนับสนุน
๑.๔.๒ ยาแอสไพรินชนิดออกฤทธิ์ละลายในลำไส้ (enteric coated form) ให้บรรจุในภาชนะป้องกันความชื้น ซึ่งมีการศึกษาความคงสภาพสนับสนุน
๑.๔.๓ ขนาดบรรจุ/บรรจุภัณฑ์ ที่ไม่เป็นไปตามข้อ ๑.๔.๑ และ ๑.๔.๒ ให้แก้ไขตัดออก
๑.๕ ให้เพิ่มวิธีการควบคุมระหว่างการผลิต (In-process Control) ที่มีคุณภาพให้สอดคล้องกับข้อกำหนดมาตรฐานของผลิตภัณฑ์สำเร็จรูป (Finished Product Specification) และเพิ่มเติมวิธีการผลิตยาในทะเบียนตำรับยา รวมทั้งให้เพิ่มการตรวจสอบความถูกต้องของกระบวนการผลิต (process validation) ของผลิตภัณฑ์สำเร็จรูปที่ผลิตจากตัวยาสำคัญทุกแหล่งผลิต โดยแต่ละแหล่งผลิตให้ทำใน ๓ รุ่นการผลิตติดต่อกันดังนี้
๑.๕.๑ กรณีเป็นยาที่ผลิตในประเทศไทย ให้ส่งโครงร่างการตรวจสอบความถูกต้องของกระบวนการผลิต (process validation protocol) มาพร้อมคำขอแก้ไขรายการในทะเบียนตำรับยา ส่วนข้อมูลการตรวจสอบความถูกต้องของกระบวนการผลิต (process validation data) ส่งมาภายหลังตามเงื่อนไข โดยใช้เกณฑ์ตามประกาศสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา เรื่อง การขึ้นทะเบียนตำรับยาตามข้อตกลง ASEAN Harmonization Product on Pharmaceutical Registration ลงวันที่ ๒๖ ธันวาคม ๒๕๕๑
๑.๕.๒ กรณีเป็นยานำเข้า ให้ส่งโครงร่างการตรวจสอบความถูกต้องของกระบวนการผลิต และข้อมูลการตรวจสอบความถูกต้องของกระบวนการผลิต มาพร้อมกับคำขอแก้ไขรายการในทะเบียนตำรับยา โดยใช้เกณฑ์ตามประกาศสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา เรื่อง การขึ้นทะเบียนตำรับยาตามข้อตกลง ASEAN Harmonization Product on Pharmaceutical Registration ลงวันที่ ๒๖ ธันวาคม ๒๕๕๑
